Enquanto Jack lida com um problema pessoal, terroristas ameaçam espalhar um vírus mortal em Los Angeles, caso um poderoso traficante não seja libertado da prisão. Três anos se passam desde o ataque biológico sofrido por David Palmer. Um carro ocupado por três homens pára em frente ao prédio do Serviço Nacional de Saúde (SNS) e despeja um cadáver. Enquanto isso, Jack e seu novo parceiro, Chase Exen, encontram o advogado Luis Annicon que tenta negociar com Doug Shaey uma apelação para o traficante Ramon Salazar, peça-chave de um caso em que Jack trabalhou nos últimos seis meses. Todos concordam com os termos do acordo. No entanto, quando Shaye pede para Salazar assinar o documento, Salazar o mata. O traficante diz a Jack que tudo aquilo aconteceu por culpa dele, assim como os acontecimentos que ainda estão por vir. Neste exato momento, o presidente Palmer chega ao local onde irá participar de um dos debates da campanha presidencial. Ele está acompanhado de Wayne Palmer, seu irmão e atual chefe de Estado. Enquanto conversam, Wayne percebe que Palmer prende a respiração. Ele se oferece para chamar um médico, mas Palmer diz que irá esperar por Anne.