A atriz americana Helen Slater (foto), que viveu a heroína Supergirl em um filme de 1984, fará uma participação no seriado Smallville, que conta a história do jovem Super Homem. Slater deve viver a tia da personagem de Laura Vandervoort, que será a Supergirl no seriado. O ator Dean Cain, que já viveu Super Homem em outro seriado, também participará do seriado, como vilão.
Antes de morrer, Christopher Reeve, que interpretou o Super Homem em filmes cinematográficos, fez uma participação como um cientista. Margot Kidder, a Lois Lane da versão clássica, também atuou em Smallville.