Paul Coleman (Jason Lee) está prestes a se casar e era extremamente fiel à sua noiva, até a noite de sua despedida de solteiro. Essa é a deixa para começarem as confusões da comédia romântica Louco Por Elas, de Chris Koch. Depois da noitada, Paul não se lembra de nada e se surpreende ao acordar em uma cama com uma loira chamada Becky ao seu lado. Sentindo-se culpado, o rapaz faz de tudo para que Karen, sua noiva, não desconfie de nada. Na hora de mentir, porém, Paul se envolve em contradições e começa a se apaixonar pela até então desconhecida.