As sátiras escrachadas da dupla Jason Friedberg e Aaron Seltzer já atingiram o gênero terror na franquia Todo Mundo em Pânico, os filmes teen em Não é Mais um Besteirol Americano e as comédias românticas em Uma Comédia Nada Romântica. Repetindo a fórmula de sucesso e até mesmo os mesmo atores, Deu a Louca em Hollywood agora parodia recentes produções arrasa-quarteirão da indústria cinematográfica norte-americana, como Piratas do Caribe, As Crônicas de Nárnia, Serpentes a Bordo, O Código Da Vinci, Nacho Libre e X-Men.
Na trama, quatro órfãos criam o enredo para as sátiras. Um deles foi criado por um curador no museu do Louvre, onde um assassino albino está solto, outro é um mexicano lutador refugiado, o terceiro é vítima de picadas de cobra dentro de um avião e o último é uma pessoa normal residente numa comunidade mutante.
